|
von Hippel - Lindauova choroba
Orpha číslo: ORPHA892
Prehľad
Von
Hippel-Lindau choroba (VHL) je familiárny syndróm spojený s
predispozíciou rôznych malígnych a
benígnych novotvarov,
najčastejšie sietnice, cerebelárnych a spinálnych hemangioblastómov,
renálnych
karcinómov (RCC) a feochromocytómu
Prevalencia sa
odhaduje na 1/53 000 a incidencia na 1/36 000 prípadov ročne. Muži a
ženy sú postihnutí
rovnako. Priemerný vek pri stanovení diagnózy je
26 rokov (rozmedzie: deti - 7. dekáda).
Typickými tumormi sú
hemangioblastómy sietnice (bilaterálne asi 50% prípadov). Zvyčajne sú
asymptomatické,
ale môžu spôsobiť odlúčenie sietnice, makulárny
edém, glaukóm a stratu zraku. Typické sú hemangioblastómy
centrálneho nervového systému asi v 40% a vyskytujú sa celkovo u
60-80% pacientov. Najčastejšie sa
nachádzajú v mozočku, ale aj v
mozgovom kmeni a mieche. Sú benígne, ale spôsobujú príznaky stlačením
priľahlého nervového tkaniva. Hemangioblastómy lokalizované v mozočku
sú často spojené so zvýšeným
vnútrolebečným tlakom, bolesťami
hlavy, vracaním a ataxiou trupu alebo končatín. Veľmi časté sú
mnohopočetné renálne cysty, celoživotné riziko renálneho karcinómu je
veľmi vysoké (70%). Niektorí pacienti
majú feochromocytómy, ktoré
môžu byť asymptomatické, ale vedú k hypertenzii. Môžu sa objaviť i
epididymálne cysty a cystadenómy (60% pacientov mužského pohlavia),
rovnako ako cysty pankreasu (väčšina
pacientov), ale nesekrečné
pankreatické nádory buniek ostrovčekov sa vyskytujú iba v menšine (asi
10%).
Takisto boli zistené endolymfatické sac nádory (ELST) (až do
10%) a môžu spôsobiť stratu sluchu.
Paragangliómy hlavy a krku sú
zriedkavé (0,5%). Priemerný vek v čase diagnózy nádorov u VHL je
podstatne
nižší než v sporadických prípadoch. Bola popísaná
intrafamiliárna variabilita
VHL je spôsobená vysoko penetračnými
mutáciami v géne VHL (3p25.3), klasický tumor supresor. Väčšina
prípadov je diagnostikovaných cez germline mutácie
Diagnóza môže
byť potvrdená prítomnosťou jedného typického nádoru (napr.
hemangioblastómu sietnice,
hemangioblastómu CNS alebo renálneho
karcinómu) a pozitívnej rodinnej anamnézy VHL. Ak sa je rodinná
anamnéza negatívna (asi 20% de novo mutácií), tak na diagnostiku sú
potrebné viaceré nádory (napr. dva
hemangioblastómy alebo
hemangioblastóm a renálny karcinóm). Kompletný krvný obraz, vyšetrenie
metabolitov katecholamínov v moči, analýza moču a močová cytológia
preukážu polycytémiu, feochromocytóm,
renálne anomálie a renálny
karcinóm. Zobrazovacie vyšetrenia môžu byť použité na detekciu nádorov
CNS,
feochromocytómu, nádorov endolymphatického vaku, nádorov
obličiek, cyst obličiek a pankreasu.
Diferenciálna diagnóza zahŕňa
viacpočetné endokrinné neoplázie, neurofibromatózu, polycystické
ochorenie
obličiek, tuberóznu skleróza, Birt-Hogg-Dubé syndróm a
dedičné feochromocytóm-paragangliom syndrómy
(pozri tieto termíny)
spojené s mutáciou sukcinát dehydrogenáza podjednotky (SDHB, SDHC a
SDHD).
Prenatálna diagnostika je možná pomocou molekulárnej analýzy
amniocytov alebo buniek choriových klkov, ak
bola potvrdená mutácia
spôsobujúca ochorenie u postihnutého člena rodiny. Dedičnosť je
autozómovo
dominantná. Pacientovi by byť malo ponúknuté genetické
poradenstvo.Liečba si vyžaduje koordinovaný
multidisciplinárny
prístup. Základom liečby nádorov je chirurgia. Manažment by mal
zahŕňať celoživotné
sledovanie (oftalmologické vyšetrenie, MRI
mozgu a CT brucha, laboratórne testy). Rizikoví príbuzní by mali byť
zahrnutí do skríningového programu už od detstva, pokým nie je VHL
vylúčené genetickým testovaním.
Prognóza závisí od výskytu nádorov.
Karcinóm obličiek je hlavnou príčinou úmrtí, nasleduje hemangioblastóm
CNS. Priemerná dĺžka života sa odhaduje na 50 rokov, ale pravidelné
sledovanie a včasná detekcia
a manažment nádorov pomáhajú znížiť
morbiditu a mortalitu.
Odborný recenzent :
- Pr Eamonn
MAHER
Posledná úprava : Apríl 2012
Preklad : December
2012, MUDr. Petra Davidová
Tento dokument slúži len pre
informačné účely. Jeho cieľom nie je nahradiť lekársku starostlivosť
kvalifikovanými odborníkmi a údaje v ňom uverejnené by nemali byť
východiskom diagnostiky
a liečby.
Find more information on the disease and associated services on
www.orpha.net |
